JACC：LPA KIV-2突变降低了脂蛋白（a）的浓度并降低冠状动脉疾病的愈演愈烈

糖蛋白（a）（Lp（a））遗传是一个重大谜题。Lp（a）有着多种；也炎、；也颈动脉粥样硬化和潜在的；也血栓形成的物理性质，并与高血压（CVD）有关，包括冠状颈动脉疾病（CAD）、冠心病、主颈动脉瓣狭窄、周围颈动脉疾病、中时会风、高血压和总死亡率。

在普通人群中时会，Lp（a）的ppm呈现出1000倍的ppm适用范围，相同白人中时会间的中时会位ppm相差近10倍，甚至在欧洲内部也有2至3倍的差异。与其他辨识更倾斜度多基因组遗传构造的糖蛋白相同，超过90%的Lp（a）生物体由一个基因组控制，即编码糖蛋白（a）（apo（a））的LPA基因组。

LPA的基因组构造很复杂，多数的编码序列不能被常规的测序或基因组分标准型技术开发所获取。LPA有一个更倾斜度反复的构造，由10个更倾斜度就是指的kringle IV（KIV）构造域（亚标准型1至10）、一个kringle V构造域和一个反转录构造域组成。

引人注目的是，虽然1个低分子量基因组举例来说足以导致Lp(a)ppm的减低，但有着大致相同等位原核生物合的两个人的Lp(a)ppm仍然可以相差200倍。事实上，完全在每一个同种顺式组中时会都能注意到Lp(a)值更为更高或更为低的遗传。这意味着除了KIV大小不一的特异性另有，还不存在对Lp(a)ppm有很大直接影响的其他遗传生物体。

更达70%的LPA编码序列位于更高生物体的kringle IV标准型（KIV-2）区域内。传统的技术开发不能进入该区域内，但可能包含动态生物体。为此，来自因斯布鲁克医科遗传流行病学研究者所想要研究者新的、更为频繁的剪辑相异KIV-2 4733G>A对Lp（a）和CAD的直接影响，结果刊发在JACC杂志上。

研究者执法人员在GCKD（德国慢性帕金森氏症）研究者中时会（n = 4673）通过基因组特异性PCR对4733G>A顺利完成了基因组分标准型，顺利完成了迷你基因组检测，已确定了代理单核苷酸特异性，并通过大英帝国有机体库（n = 440234）的适应环境量化来描述其对CAD的直接影响。在1000个原核生物这两项中时会审计了白人群体的频率。

GCKD中时会按核酸正常和顺式1定义的Lp（a）ppm

结果辨识，4733G>A相异（38.2%的感染者频率）在大多数基因组大小不一中时会被注意到。它减少了基因组的暗示，但不会废除蛋白质的转化成，使Lp(a)减少了13.6 mg/dL（95% CI: 12.5-14.7），同时是继小顺式便不相上下的随机变量解释因素。

4733G>A和4925G>A（另一个KIV-2剪辑基因）的复合杂合占现有人口的4.6%。与野生标准型相较，Lp（a）减少了31.8mg/dL，最重要的是将四分小数点适用范围变小了9倍（从42.1到4.6mg/dL）。在大英帝国有机体库中时会，4733G>A原则上和与4925G>A的复合杂合使CAD的HR减少9%（95%CI：7%-11%）和12%（95%CI：7%-16%）。

GCKD中时会4733G>A感染者正常的同种亦然1的分布情况

综上，LPA KIV-2区域内的动态基因立即了Lp(a)的生物体和CAD风险。即使是适度但终生的遗传性Lp(a)减少也时会转化为相比的CAD风险减少。

参考文献：

Frequent LPA KIV-2 Variants Lower Lipoprotein(a) Concentrations and Protect Against Coronary Artery Disease. J Am Coll Cardiol. 2021 Aug, 78 (5) 437–449