Lancet ：AAV、LNP发送单碱基编辑器修复肝脏遗传病，且不产生脱靶效应

即使如此，表现型性营养不良一直是拖累人类的难题，无论是境遇中都较为类似于的红绿色盲，还是拖累欧洲王家数个世纪的血友病，这些因表现型缺陷而引发的营养不良不仅对患者的境遇产生影响，还严重威胁着患者的生命安全部都是，非常极为重要的是，人类已找到数千种表现型性营养不良，但对其中都的绝大多数仍幸而。

值得庆幸的是，序列学的兴起使得人类得以认知表现型病的只不过——来源于DNA本身的性状。基于此，如果我们必需对这些性状的DNA位点进行简单的校对，使其改成准确的氨基酸对，那就可以从根本上彻底康复这些人类表现型病。

基于CRISPR管理系统的氨基酸校对器就是一项十分有希望的、可用做表现型病放射治疗的关键技术。但遗憾的是，一些研究工作声称，氨基酸校对器很强脱靶效应，可能会对正常DNA位点进行非凋亡的校对。如果不能解决这一问题，氨基酸校对器在人类表现型病放射治疗中都的技术的发展将在即。

2021年1月末25日，瑞士苏黎世联邦理工学院、苏黎世大学以及伯尔尼大学等组合而成的联合制作组在 Nature Biomedical Engineering 杂志上撰写了题为：In vivo cytidine base editing of hepatocytes without detectable off-target mutations in RNA and DNA 的研究工作论文。

这项研究工作通过腹涉及狂犬病（AAV）和糖类纳米基质（LNP）两种发送核酸，分别向豚鼠骨髓发送核苷酸氨基酸校对器（CBE），并对其进行全部都是DNA解读组和全部都是序列脱靶；也的无偏倚量化。

研究工作人员找到，通过这两种核酸发送的核苷酸氨基酸校对器可以复原致病性状，而不会在肝细胞的RNA和DNA中都产生脱靶性状。这一结果全力支持了核苷酸氨基酸校对放射治疗表现型性骨髓营养不良的可行性。

据统计，单氨基酸性状占全部都是部已找到的人类表现型营养不良的大分之一2/3，同时也是许多动植物极为重要性状个体差异的表现型基本。因此，联合开发一种简单且必需高效构建单氨基酸取而代之的技术就显得尤为极为重要，华人科学家刘如谦（Did Liu）他组织的研究工作制作组联合开发的氨基酸校对器就是为此而生。

核苷酸氨基酸校对器（CBE）正是刘如谦实验室联合开发的一种氨基酸校对器，它可以构建C？G氨基酸对至T？A氨基酸对的直接取而代之。

然而，近来的一些研究工作却声称核苷酸氨基酸校对器（CBE）可以在细胞系中都引发非凋亡的全部都是DNA解读组脱靶性状，并在其会的多能干细胞和两细胞期胚胎中都引发数百个全部都是序列脱靶性状。此外，核苷酸氨基酸校对器（CBE）中都所使用的脱氨酶——rAPOBEC1，其在体内的过解读将可能引发豚鼠骨髓发育不良和肝细胞癌。

由此看来，指标核苷酸氨基酸校对器（CBE）等氨基酸校对器的脱靶效应以及其他不良效应是十分必要的。

在这项研究工作中都，为了指标核苷酸氨基酸校对器（CBE）在体内是否存在脱靶效应，研究工作制作组重点研究工作了Pahenu2尿豚鼠模型，并将SaKKH-CBE3氨基酸校对管理系统通过AVV依赖性发送到豚鼠骨髓中都。紧接着，研究工作制作组使用RNA化学合成（RNA-Seq）对从豚鼠骨髓中都提取的RNA进行量化。

AVV依赖性的SaKKH-CBE3管理系统的Pahenu2豚鼠骨髓发送和脱靶效应指标量化

研究工作人员观察到23%的表现型物质校对，但与未处理的得出相对，DNA解读组之内的C→U的转变并无法减小。非常有趣的是，当转染抗生素的SaKKH-CBE3 mRNA时，虽然与遗传物质转染相对，核苷酸氨基酸校对器（CBE）解读增大了18倍，但在保留63%的要能校对的同时，还减半了非表现型物质性状。

这一得出核苷酸氨基酸校对器（CBE）的过解读可能与高的非表现型物质校对不下密切涉及。

CBE的过解读可能与高的非表现型物质校对不下密切涉及

与此同时，研究工作制作组还指标了AAV依赖性的SaKKH-CBE3管理系统在进入Pahenu2豚鼠在此之后是否会引发序列DNA的非表现型物质校对。全部都是序列化学合成（S）于数，SaKKH-CBE3管理系统从未在豚鼠骨髓中都引入明显的DNA脱靶性状。

SaKKH-CBE3管理系统可以构建表现型物质校对校对，且未产生明显的RNA和DNA非表现型物质性状

除此之外，研究工作制作组还通过糖类纳米基质（LNP）发送SaKKH-CBE3 mRNA和涉及的sgRNA。他们的研究工作得出，在糖类纳米基质（LNP）发送的瞬时解读SaKKH-CBE3管理系统在此之后，可引发分之一21%的凋亡校对并逆转了Pahenu2豚鼠的营养不良DNA型，同时也无法检测到全部都是DNA解读组和全部都是序列的脱靶校对。

糖类纳米基质（LNP）发送的校对效不下和安全部都是性结果，不输于腹涉及狂犬病（AAV）核酸。

通过糖类纳米基质(LNP)向豚鼠骨髓中都发送SaKKH-CBE3管理系统

综上所述，SaKKH-CBE3管理系统在AAV或LNP依赖性的骨髓发送后的解读不仅能有效取而代之表现型物质性状、逆转Pahenu2豚鼠的营养不良DNA型，还不会对骨髓细胞中都的RNA和DNA产生全面性的非凋亡校对。这一找到全力支持了核苷酸氨基酸校对器（CBE）在放射治疗表现型性骨髓营养不良的可行性！

独有中有：

Chaolin Huang 1, Lixue Huang 2, Yeming Wang 3,et al.6-month consequences of COVID-19 in patients discharged from hospital: a cohort study.Lancet. 2021 Jan 16;397(10270):220-232. doi: 10.1016/S0140-6736(20)32656-8. Epub 2021 Jan 8.