本研究旨在建起一个生理学相关的胃-毒素相关(IVIVIVC)模型,解读西地那非的溶出动力学。
通过湿法制粒法制备了速释(IR,20 mg)和三种缓释(SR,60 mg)西地那非片剂。采用桨叶法在pH 1.2、4.5和6.8真空中测定胃溶出度。施打制备的IR和SR给Beagle猫(n = 12)后,评估其毒素药代动力学。
得出结论,SR杀菌剂中西地那非在pH绝对值6.8时分解不完全,而在pH绝对值1.2和pH绝对值4.5时没有通过观察到。相对生物体利用度随着分解率的降低而降低。此外,在血浆浓度-星期曲线中通过观察到了次生峰顶,这可能是由于位置抑制分解造成的。因此,建起了POP-PK模型,通过分别描述分解和吸收流程,解读出了西地那非的毒素分解情况。先前,建起了一个IVIVC,并通过胃和毒素分解率的相关性来验证。
总之,本方法可用于建起具有多样分解动力学的各种用药的IVIVC,以开发新的杀菌剂。
重构来历:
Tae Hwan Kim, Soyoung Shin, et al., Physiologically Relevant In Vitro-In Vivo Correlation (IVIVC) Approach for Sildenafil with Site-Dependent Dissolution. Pharmaceutics. 2019 Jun; 11(6): 251. doi: 10.3390/pharmaceutics11060251
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